注射青霉素是个各期梅毒的首选治疗方案，尤其是妊娠梅毒。常用的药物制剂有苄星青霉素、水剂普鲁卡因青霉素和水剂结晶青霉素。药物的剂量或者疗程取决于疾病的分期和临床表现。对于青霉素过敏的替代方案有以下几种：如非妊娠期的一期和二期梅毒，可以用多西环素100毫克，每日2次口服，共14天；或者四环素500毫克，每日4次，共14天。有部分研究资料提示，头孢曲松治疗早期梅毒有效，但治疗剂量和疗程并没有确定。有专家建议，头孢曲松每日1g，肌肉注射或者静脉点滴，共8~10天。还有部分资料提示，阿奇霉素2g，单剂口服，可能有效，但阿奇霉素不可用于男男同性恋者及孕妇。以上这些替代方法的疗效没有明确证实，在临床应用时，应进行密切的随访。