由于血液中游离脂肪粒撞击脂肪细胞表面，于是脂肪细胞释放出异常信号，使得巨噬细胞以为有外敌入侵，巨噬细胞吞噬游离脂肪粒。高脂血症、脂质代谢失常是动脉粥样硬化的重要病因。血浆中增多的脂质以LDL的形式经完整的内膜侵入内皮下，这一过程呈现LDL浓度依赖性，无需受体介导。机械因子、化学因子、免疫因子、毒素或感染因子对内皮的损伤，导致LDL-胆固醇摄取增多，会改变内皮细胞和循环血细胞的表面特性，促进单核细胞粘附于血管内皮，并转变为巨噬细胞，转变后的巨噬细胞更有能力摄取更多的脂质，在内皮下被俘获的天然的LDL可以经历两种形式的修饰，即衍化和氧化。