原发性肝癌最常见的病因是病毒感染，所以预防丙肝和乙肝感染，是防治肝癌最有效的措施。乙肝疫苗的计划免疫将会显著的降低乙肝病毒相关的肝癌发病率。预防丙肝的主要措施是切断传染途径，包括血源的管理、使用一次性注射器具、外科器械的彻底消毒等等。有效的抗病毒治疗也可以减少肝炎后肝硬化的发生，以及降低肝癌的发生率。早期肝癌通过在没有临床症状的肝癌高危人群，也就是乙肝和丙肝感染者，以及肝硬化患者中筛查而发现。筛查的方法是肝硬化的病人，每六个月一次的超声检查和甲胎蛋白的检查。