针对中度、重度的抑郁症，以及伴有精神病症状的抑郁症，可以使用抗抑郁的药物治疗。抗抑郁的药物治疗包括氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、度洛西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、伏氟沙明等。如果单用一种这类药物的治疗效果不好，可以使用两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用，也可以增加增效的药物，增效的药物有碳酸锂、非经典的抗精神病药，或者是甲状腺素片。在治疗过程中，如果拒食、拒药或者消极现象比较明显，可以使用物理治疗，代表的有电抽搐治疗，往往能够很好地改善抑郁症状，症状改善以后再继续用抗抑郁的药物维持治疗。也要有一部分抑郁症的治疗非常困难，成为难治性抑郁症，这时需要增加两种或者三种以上的抗抑郁药联合使用，在治疗过程中需要增加心理治疗。