梅毒患者在感染梅毒后3周左右出现皮肤损害。典型的皮肤损害是出现在男性阴茎、女性阴唇部位的硬下疳。硬下疳初发时是一块小红斑之后隆起成红色的小疙瘩，几天后小疙瘩扩大变硬形成硬结。之后硬结表面坏死，但没有疼痛，即使不经治疗，硬下疳也会在1月内自行消退。但此时梅毒并没有消失，而是进入患者淋巴系统，之后引起淋巴结肿大，如果此时还是没有治疗，病毒就会进入血液引起全身反应。