第一，病毒性肝炎：病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎，其中乙肝最常见。是引起门静脉性肝硬化的主要因素，在我国是最主要的病因；第二，酒精中毒：长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一，在国外是最主要的病因；第三，胆汁淤积：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素，对肝细胞有损害作用。久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化；第四、血吸虫：血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生，成为血吸虫病性肝纤维化，可引起显著的门静脉高压；第五、循环障碍：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧。引起肝细胞坏死和纤维化，称之为淤血性肝硬化。另外，营养不良、工业毒物或药物等亦可引起肝硬化，当然还有原因不明的肝硬化。