严重的抑郁症患者可以出现幻觉或妄想等精神病性症状，这些症状涉及的内容多与抑郁的心境相协调，例如说罪恶妄想，一个患者他可能认为自己应该受到惩罚，无价值妄想，认为自己一无所有，是一个没有用的人，躯体疾病或灾难妄想，坚信自己患有某种难以治愈的疾病或将重大的灾难会在自己身上降临，就会出现一些听幻觉，例如责备、辱骂或者是命令性幻听，部分患者可能出现与心境不协调的精神病性症状，例如被害妄想等等，在应用抗抑郁药的同时也会合并抗精神病药物，帮助控制精神病性症状。