强直性脊柱炎病因目前尚未完全明确。目前认为强直性脊柱炎的发病与遗传、感染、免疫、环境等因素相关。遗传因素方面，强直性脊柱炎具有家族聚集性。据流行病学和免疫遗传学显示，HLAB27基因在强直性脊柱炎患者中的阳性率高达90%以上，而流行病学发现普通人群HLAB27，基因阳性率仅为4%~9%。感染因素方面，研究发现，强制性脊柱炎患者多数患有泌尿生殖道和胃肠道的疾病，其中在泌尿生殖道的感染中，沙眼衣原体、志贺菌、沙门菌为常见的致病菌。免疫因素方面，有人发现超过半数的强直性脊柱炎患者，其血清补体水平增高，大部分患者有免疫球蛋白A型、类风湿因子，其中血清C4和免疫球蛋白A水平显著增高。另外，生活环境、生活压力、工作压力等因素也会诱发强直性脊柱炎的发病。