导致死精子症最常见的原因是生殖系统的各种感染所致，主要包括细菌、支原体、衣原体感染等。特别是附睾感染，可导致精子死亡。被细菌感染，能产生致精子死亡的毒性因子，解脲支原体吸附于精子头、尾部，从而引起精子严重卷尾，衣原体寄生于宿主细胞内，使细胞溶解破坏甚至死亡。精索静脉瓣膜功能不全或血流受阻也会影响精液质量，导致男性不育。其他因素如临床常用的一些药物抑制精子发生，进而影响生育功能，如某些降压药、抗肿瘤药等。