强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前认为与下列因素有一定的关系。一基因因素，本病的发病与遗传因素有着密切关系，强直性脊柱炎的HLA-B27阳性率，高达90%到96%，家族遗传阳性率达23.7%。二感染因素，泌尿生殖系感染往往是引起本病的重要因素之一，盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节再到脊柱。三内分泌失调或代谢障碍，由于类风湿多见于女性，而强直性脊柱炎多见于男性，故内分泌失调与本病有关，其他的因素比如年龄，体质，营养不良，气候，水土，潮湿和寒冷等也有一定的关系，但证据不是很充分。