上腹正中的疼痛首先要关注胃相关的疾病，如各种胃炎、胃溃疡、十二指肠炎、十二指肠溃疡、胃的恶性肿瘤等。胰腺相关的疾病，如急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性发作、胰腺恶性肿瘤。肝脏相关的疾病，如巨大的肝囊肿、肝脓肿、肝癌等。心脏疾病如急性的心肌梗死也可以表现为上腹正中的疼痛。需要完善相关检查，如纤维胃十二指肠镜的检查、肝胆胰脾彩超的检查、肝脏CT、胰腺CT的检查以及心电图、心脏彩超、冠状动脉造影的检查来明确诊断。