严重口腔溃疡不仅要全身使用药物，还需要局部封闭、物理治疗、心理治疗等，还要去除口腔局部的刺激因素。严重的口腔溃疡患者，需要全身使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗；如果患者免疫力低下，还需要使用免疫增强剂；物理治疗也有一定的疗效，常用的有超声波雾化疗法、毫米波疗法、冷冻疗法、紫外线疗法等；同还需要对患者进行心理治疗，患者放松紧张心情，避免心理压力过大，避免精神过度紧张，消除疑虑心理。如果口腔内有刺激因素，比如不光滑的牙面、不良的修复体等，还需要将这些刺激因素去除。