结节性红斑在急性发作期应当给予休息，抬高患肢减轻局部的水肿。疼痛比较严重的患者，可以内服止痛药物以及非甾体抗炎药，比如吲哚美辛、保泰松等等。应当积极寻找病因，如果有明显感染因素的患者，可以应用磺胺类药物或抗生素进行治疗。比较严重的病例，比如疼痛剧烈、结节多、红肿明显的患者，可以同时加用皮质类固醇激素。中医药疗法治疗结节性红斑，早期可以因为湿热蕴积阻塞经络引起，应当以清热利湿为主要治则，可以应用萆薢渗湿汤加减。如果结节表现以疼痛和压痛，皮损呈现暗红或紫红，舌下有紫暗或瘀斑的患者，可以以活血化瘀、理气通络为主要治则，应用膈下逐瘀汤加减进行治疗。