食道癌最后常因进食困难，营养状况日趋恶化，最终出现恶病质状态而发展到死亡。此外，肿瘤侵犯大血管，特别是胸主动脉可造成致死性的大出血；晚期出现器官转移，也可因器官功能衰竭而死亡。食道癌发展到中晚期的典型症状为进行性吞咽困难，即先是难咽固体食物，继而半流质食物，最后连液体甚至唾液也不能咽下，患者逐渐消瘦，伴贫血、脱水、营养不良等恶病质表现。食道癌晚期可侵犯周围器官和组织，例如侵入气管、支气管可形成食管-气管瘘，出现吞咽水或食物时剧烈呛咳，并发呼吸系统感染，容易引起呼吸衰竭而死亡；侵犯大血管可造成致死性大出血；出现远处转移，侵犯肝脏、肺、脑等，可引起肝衰竭、呼吸衰竭、昏迷等情况，进而逐渐走向死亡。