慢性荨麻疹的治疗，抗组胺药物依然是治疗的一线用药，比如西替利嗪、氯雷他定、酮替芬、非索非那定、依巴斯汀等。在单纯使用抗组胺药不能控制病情时，可以根据病情的需要，加用H2受体拮抗药，比如雷尼替丁、西咪替丁等，也可以2-3种抗组胺药同时使用。对于防止抗组胺药长期使用发生耐药性，在应用某种药物无效时可以更换不同种类的药物，对已经控制的慢性荨麻疹患者采取逐步减量，以至停药的服法，以维持缓解。慢性荨麻疹的患者大部分比较难找到过敏的原因，因此病情也容易迁延不愈，反复发作。