肺大泡的主要病因是由于各种先天或后天性的因素，导致肺发育不全及肺部慢性炎症刺激，引起支气管痉挛、肺间隔破坏、支气管或慢性阻塞，最终导致肺泡逐渐扩大、破裂、相互融合而形成。先天性的多见于青少年，是由于胚胎发育问题造成的肺组织发育不全及肺弹力纤维先天性的发育不良，致使组织萎缩，肺泡弹性减弱，形成肺大泡。后天性的因素多见于小气道的炎症病变，如慢阻肺等疾病造成，好发于老年人，此类肺大泡的原因是肺组织反复感染、支气管痉挛、瘢痕形成，引起支气管活瓣阻塞，长期慢性肺部基础病患者，特别是慢性支气管炎、肺气肿和哮喘。