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多卵巢综合症
火星上的男人 2024-06-23 17:01:57
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火星上的男人 2024-06-24 11:15:21

多卵巢综合症又称多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,pcos;stein-leventhal syndrome;sclerocystic ovary disease)是以慢性无排卵、闭经或月*稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群。多囊卵巢综合征,是多内分泌轴功能紊乱所引起的疾病的终期卵巢病理改变,其最初的神经内分泌变化,是gnrh-gnh释放频率和脉冲振幅增加,lh/fsh比值增高。多卵巢综合征因内分泌紊乱而引起,一般为女性雌激素水平不稳定。

多卵巢综合症治疗措施:

一、不孕症治疗

即促排卵治疗,方法包括合理的饮食管理改善胰岛素拒抗、药物促排卵和手术腹腔镜治疗及助孕技术。

(一)饮食管理:重点是降低碳水化合物/脂肪摄入比率,以遏制胰岛素拒抗,减轻体重以平抑异常促性腺激素和雄激素分泌(pasquali 1986)。

(二)药物促排卵:以氯?酚胺(clomiphene citrate,cc)为主,并适当配伍其他促排卵药物。

1.氯?酚胺(cc):系首选促排卵药物,使用简单、安全、有效,作为抗雌激素可在下丘脑-垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素负责馈作用,引起gnrh-gnh释放,增加促发排卵,并直接促进卵巢甾体激素生成(kerin 1985)。

方法:于月*周期(或孕酮撤退出血)的第五天开始每天口服cc50~200mg,连服5天,每天最大剂量不超过250mg。以免引起高刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,ohss)。以上治疗连用3~6周期并监测排卵和妊娠率。

2.三苯氧胺:适用于cc治疗无效者。三苯氧胺也是一种抗雌激素,小剂量短程治疗可促进排卵,作用机理同cc。

方法:于月*周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d,连服5天。治疗效果相似于cc。

3.cc-hcc:适用于单纯cc不能促发排卵或合并黄体功能不健者。即在完成cc50~200mg/d×5治疗后,于月*周期的第十五天1次肌注hcg5000~10000单位,或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径≥18mm,血清e2≥300~500pg/ml的次日肌注hcg。

4.cc-地塞米松:适用于pcos合并高雄激素血症,即血浆睾酮和dheas升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,临睡前服用,该组治疗排卵率50%。

5.hmg-地塞米松:适用于cc治疗无效,低促性腺激素血症及高雄激素血症者。其排卵率81%,妊娠率75%。

6.hmg-hcc:适用于cc治疗无效及低促性腺激素血症者。hmg75~150u/d于月*周期第五天开始肌注,在超声监测卵泡发育和血清e2下俟泡臻于成熟后适时肌注hcg。

7.纯化fsh(pure fsh)-hcg:应用pfsh的目的在于,降低卵泡发育和卵细胞成熟过程中高lh和高雄激素血症的不利影响,并改善lh/fsh比值。最近的临床资料表明;在pcos应用gnrha脱敏后以pfsh替代hmg,并不明显改进ivf的成功率,故该组治疗仍待进一步观察。

8.gnrha-hmg-hcg:gnrha应用目的在于促进垂体脱敏,防止早发月*中期lh高峰及卵泡过早黄素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血症。pcos予gnrha治疗4周后血浆雄激素可降至阉割后水平,但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组治疗3周期的妊娠率达77%高于单纯hmg或hcg治疗组。

9.脉冲式gnrha疗法:适用于低促性腺激素血症者,然对pcos患者无明显的疗效。施以该组治疗后可见lh和睾酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。

(三)助孕技术:仅有2组报道应用ivf/et治疗pcos不孕。dale(1991)44例治疗观察采用gnrha-hmg促超卵泡生成,周期采卵18.8±9个~19.3±6.1个,胚胎移植妊娠率33%。然由于ohss所致去消周期率(canceled cycle rate)达24.13%(14/58),故助孕技术在pcos治疗中价值仍待深入研究。

二、手术治疗

包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。

(一)卵巢楔切术(ovarian wedge resection,owr):owr治疗pcos的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道,owr后3~4天血清to、adione、e1、e2明显降低,此后lh下降而fsh无变化,术后2周lh/fsh比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。owr排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(buttram 1975)。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barrier method)。可以有效地防止术后粘连。

(二)腹腔镜卵巢治疗(laparoscopic ovarian treatment):是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsy resection,mpbr)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。

三、多毛症和高雄激素血症的治疗

pcos时,多毛症发生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相关。其治疗,依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗。

(一)卵巢性高雄激素血症:选用口服药(oc)、gnrha和ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)。

oc负反馈抑制gnrh-gnh释放,以减少卵巢雄激素生成,促进shbg合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子*内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。

gnrha经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗。

ketoconazole经阻断细胞色素p450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d至少6个月。副反应是肝肾损害。

(二)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和ketoconazole治疗。糖皮质激素负反馈抑制acth释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效率26%。

(三)抗雄激素药物:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆 (cyproterone acetate,cpa)和氟化酰胺(flutamide)。

安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向e1转化,拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986)。其剂量范围75~200mg/d。有效率72%。大量长程治疗,副反应为月*过多65%和月*间期出血33%。

cpa为17羟孕酮衍生物,雄激素受体拮抗剂,抑制gnh释放和卵巢雄素生成并增加睾酮mcr。因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(ee2)作oc(cpa2mg ee235~50μg,dianette/diane)应用,或与天然雌激素配伍(序贯)应用,如cpa50~100μg/d于月*周期第五~十四天服用,同时予ee235~50μg或17β-e2100μg/d,第五~二十四天服用。长效注射剂型300mg/月(marcondes 1990)。大剂量(gt;100mg/d)起效快,小剂量(2~20mg/d)起效慢。

氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂,而不影响血清雄激素浓度(to、fto、△4dione、dheas和e2、shbg)。剂量250mg每日2~3次应配伍oc,以免引起意外妊娠男胎女化。

(四)多毛症治疗的药物选择:①轻症:oc;②中症/重症:安体舒通 oc;cpa oc;氟化酰胺 oc。除药物治疗外,局部美容治疗也是必要的。

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