导致胃十二指肠溃疡大出血的原因，主要是溃疡的面积较大或者损伤位置较深，或者溃疡引起了局部的穿孔。大部分胃十二指肠溃疡出血的患者仅仅是少量的出血，通过内科的止血治疗以及修复黏膜治疗，就可以得到康复，但是如果患者的溃疡面积较大，也有可能出现大出血的现象。另外有一部分的患者胃溃疡的位置不佳，损伤到了供应的血管，尤其是较为粗大的动脉或者静脉，可以导致患者出血的量较大。最后部分穿孔的患者由于损伤到了局部的血管，导致了慢性渗血，由于穿孔应激性的因素导致既往的疾病进一步的加重，患者出现更大范围的出血。