结合雌激素软膏的副作用有恶心呕吐，静脉血栓等。结合雌激素副作用很多，可有突破性出血，点状出血，乳房疼痛、压痛、增大、溢液。乳膏涂擦部位的外阴道不适，包括烧灼感，刺激感和生殖道瘙痒。子宫平滑肌瘤增大，子宫内膜增生。胃肠道恶心呕吐，腹胀腹痛。胰腺炎神经系统眩晕，头痛及偏头痛。脑血管意外，中风。肌肉骨骼和结缔组织关节痛，小腿痉挛。精神障碍，性欲改变，情绪异常，易怒，抑郁。血管肺栓塞，静脉血栓形成。全身性疾病及给药部位水肿，皮肤及皮下组织脱发等。