大腿肿胀、发硬、疼痛，可能存在下列原因：首先，和肌肉劳损相关。如果平时活动量较大，乳酸蓄积体内，就会出现酸痛、胀痛情况。其次，考虑神经性病变。多见于腰椎间盘突出、腰椎管狭窄，由于坐骨神经受到压迫，从而导致下肢出现疼痛、麻木症状。病情严重的患者，还可能伴随下肢皮肤感觉减退，出现大小便失禁等情况。最后，考虑患者是否存在血管病变。主要以动静脉栓塞病变为主，由于血液循环受到阻碍，从而导致肢体肿胀、疼痛症状出现，还伴随肢体皮肤温度改变。建议患者及早就医检查，确诊病情再进行治疗。