原发性失效是指大约10%的糖尿病患者，在开始使用磺脲类药物治疗后，血糖不能控制。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用，称为磺脲类药物原发性失效。继发性失效是指，有些患者在开始治疗时效果良好，但经过数月或数年，疗效减弱或消失。称为磺脲类药物继发性失效。每年发生率为5%到10%，大约十年后，绝大多数黄脲类药物治疗患者需同时合用，另外一类降糖药物或胰岛素。继发性失效，大部分原因不明，推测β细胞功能逐渐丧失和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解，可能是重要原因。联合用药可以降低继发性失效的发生率，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类胰岛素合用等。