硬皮病要吃激素以及应用免疫抑制剂联合治疗，才能够使病情控制住，对于弥漫性硬皮病的病人，临床上常用中等剂量到大剂量的泼尼松来治疗，有重要脏器受损，病情危重者，常常需要冲击量来改善病情，控制病情。应用一个月之后，根据患者的恢复情况再逐渐减量，最后减到最小维持量来治疗。在应用激素的同时，也要联合使用免疫抑制剂，比如雷公藤、环磷酰胺等来联合控制病情。有肺间质纤维化的患者，也可以同时应用抗纤维化的药物，比如青霉胺、秋水仙碱，对于患者的皮肤硬化、雷诺现象、食道病变都有一定的效果。近年来，国内也有用γ干扰素来治疗硬皮病的报道，具有使皮肤软化，免疫调节的作用，但是具体的疗效目前尚在观察中。