急性白血病M5的发病原因主要包括：第一、病毒感染和自身免疫功能异常。第二、长期接触电离辐射，包括x射线、γ射线，会引起骨髓抑制，染色体改变，诱发急性白血病。第三、长期接触有毒的化学物质，例如苯、含有苯的有机溶剂、甲醛。使用某些药物，包括烷化剂、拓朴异构酶抑制剂，会诱发急性白血病M5。第四、某些遗传性的疾病，例如先天性再生障碍性贫血、唐氏综合征的患者患急性白血病的风险较正常人明显升高。第五、某些血液系统疾病，包括骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤，有的患者最终会发展为急性白血病M5。