肝肿大是肝癌的中晚期最常见的主要体征，肝肿大常常呈进行性、质地坚硬、边缘不规则、表面凹凸不平，呈大小结节或巨块。当肿瘤位于肝右叶顶部者可以使膈肌抬高，肝浊音界上升。在不少情况下，肝肿大或肝区肿块是病人自己偶然摸到，而成为肝癌的首发症状的。肝肿大显著者可以充满整个右上腹或上腹，右季肋部明显隆起。患者还可以有乏力、消瘦、食欲减退、腹胀，部分患者伴有恶心、呕吐、发热、腹泻等症状。