子宫内膜癌病因不十分清楚，大部分子宫内膜癌为雌激素依赖型，可能是在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下，发生子宫内膜增生、不典型增生、继而癌变。 大部分子宫内膜癌为散发性，约5%与遗传相关，其中关系最密切的是遗传性非息肉结直肠癌综合征。