第一，化学病因，如亚硝胺，这类化合物及其前体分布很广，可在体内或者体外形成，它的致癌性很强，在高发区的膳食，饮水，酸菜，甚至病人的唾液中测亚硝酸盐的含量，均远较发区为高。第二，生物性病因，比如说真菌在某些高发区的粮食中，食管癌病人的上下滑动或切除的食管癌标本上，均能分离出多种真菌，其中某些真菌有致癌的作用，有些真菌促使亚硝胺及其前体的形成，更促进癌肿的发生。第三，缺乏某些微量元素，比如说铁、锌、氟等等，在粮食、蔬菜、饮水中的含量偏低。第四，缺乏维生素也可引起，缺乏维生素a、维生素b2、维生素c以及动物蛋白、新鲜蔬菜水果摄入不足，是食管癌高发区的一个共同的特点。第五，烟酒、热饮、口腔不洁等等因素，长期饮烈性酒，嗜好吸烟，食物过硬、过热，进食过快引起慢性刺激，严重创伤或口腔不洁，锯齿等等，均可能与食管癌的发生有关。