长期服用甲氨蝶呤片有可能引起以下副作用：一、胃肠道反应，如口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血，以食欲减退比较常见，偶然还会出现假膜性或出血性肠炎等。二、长期服用甲氨蝶呤片还有可能引起肝功能损害，如黄疸、转氨酶升高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝纤维化，甚至肝硬化。三、大剂量应用时还有可能会引起高尿酸血症性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症，甚至尿毒症。四、长期用药还可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。五、长期应用还有可能引起骨髓抑制，主要是白细胞和血小板减少，长期口服还可导致明显的骨髓抑制，贫血和血小板下降，而伴有皮肤或内脏出血。六、长期用药还有可能引起脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。七、白细胞低下时还有可能会并发感染。在用药时一定要注意观察，有任何异常的表现请及时就诊。