血液中含有冷球蛋白时，就称为冷球蛋白血症。冷球蛋白血症多继发于某些原发性疾病，如感染，自身免疫病和某些免疫增殖病。该病的临床表现多变，主要涉及到冷球蛋白的类型，除原发疾病的临床表现外，部分病例可无症状。部分患者常因为冷球蛋白遇冷沉淀所引起的高血粘度，红细胞凝集，血栓形成等病理现象。常见症状包括雷诺现象，极寒冷性肢端发绀，皮肤紫癜，坏死溃疡，寒冷性荨麻疹，关节痛，感觉麻木。深部血管受累时，会出现肾，脑，肝，脾等器官损害。