红斑狼疮的病因尚不清楚，但明显涉及遗传、环境、雌激素、药物和感染等多种因素。第一遗传因素，红斑狼疮有遗传倾向及家族发病聚集性，流行病学及家系调查资料表明，红斑狼疮患者第1代亲属中患红斑狼疮者明显高于无红斑狼疮患者家庭。第二阳光，光敏感可见于40%的红斑狼疮患者。第三雌激素，该病育龄期妇女多发。第四药物，常见的有青霉胺、磺胺、利血平和避孕药等。第五感染，红斑狼疮的发病，可能与病毒感染、结核感染、链球菌感染和其他的病毒感染有关。