结节性红斑发病的原因，目前是非常复杂的，具体的发病原因和发病机制尚不完全清楚，但是经多年的临床研究，专家们发现，结节性红斑的发病与感染因素，自身免疫性疾病以及肿瘤性疾病，妊娠药物等有一定的相关性疾病的发生与感染是密切相关的，专家们研究表明，一些溶血性链球菌感染以及结核感染和乙型肝炎病毒，衣原体真菌感染等都可能造成疾病的发生和发展。另外，某些系统性的炎症性病也可以伴发结节性红斑的，比如白塞氏病，炎症性肠病和一些关节炎结节病，系统性红斑狼疮等结缔组织病等都会导致疾病的发生。此外，结节性红斑也可能是某些恶性肿瘤，在皮肤上表现的症状，最常见的是白血病和淋巴瘤。少见的有肠道肿瘤或者胰腺肿瘤等，还有一些药物，比如口服避孕药等，也可能诱发疾病的发生。