恶性组织细胞病病情凶险，愈后不良。高热为首发及常见症状，为不规则高热，少数为低热或中度发热，发热常持续不退，并随病程进展而升高，可伴有寒战，贫血，感染和出血症状可同时存在。脾与淋巴结肿大，脾大可达肋缘下3~5厘米，可有触痛，淋巴结肿大，颈部及腋下常见；肝脏肿大常见，可达肋下3~5厘米，病程后期可出现黄疸。胃肠道受浸润可引起腹痛，腹泻，消化道出血，肠梗阻或肠穿孔。肺部浸润时可出现咳嗽、咳血；鼻咽部肉芽肿，可导致呼吸困难。恶性组织细胞浸润的特异性皮肤损害，可表现为浸润性斑块，结节，丘疹或溃疡，皮损常发生于四肢；如脑部受累，可出现脑膜炎，尿崩症，截瘫及眼球凸出。