大部分的心肌梗塞患者是由于患有冠状动脉粥样硬化性心脏病，在冠状动脉粥样硬化狭窄的基础上出现粥样斑块不稳定，斑块破裂，急性的血栓形成，导致了冠脉的完全性堵塞，而出现心肌缺血造成心肌梗塞。有的患者是在冠心病冠脉狭窄的基础上出现持续的冠脉痉挛，导致心肌缺血，出现心肌梗塞。还有少数患者会因为异常的栓子栓塞冠脉或者气体栓塞，导致心肌缺血，可见于心脏肿瘤，心脏外科手术。其它少见原因包括先天性冠脉畸形、川崎病等。