青霉素是治疗各期梅毒的首选药物，一般选择苄星青霉素240万单位分两侧臀部肌注，每周1次，共2～3次。对青霉素过敏的患者可以选用多西环素或者是第三代头孢菌素类药物。由于苄星青霉素无法通过血脑屏障，所以神经梅毒需要用水剂青霉素治疗后再用苄星青霉素进行治疗。心血管梅毒患者如果有心衰，首先治疗心衰，待心功能可代偿时，可注射青霉素，但从小剂量开始，以避免发生吉海反应，造成病情加剧或死亡。