一期梅毒主要包括硬下疳和硬化性淋巴结炎，一般无全身症状，硬下疳好发于梅毒螺旋体侵入部位，多见于外生殖器。男性可见于冠状沟、龟头、包皮，女性可见于大小阴唇、会阴和宫颈。典型的硬下疳初起为小红斑，迅速变为无痛性的炎症的丘疹。数天内扩大成硬结表面坏死，形成直径大约1到2厘米的圆形或椭圆形、无痛性的溃疡，边界清楚周边隆起，触之有软骨样的硬度，表面有浆液性的分泌物，内含有大量的梅毒螺旋体，传染性很强。治疗者1到2周后消退，消退后可以有暗红色浅表性瘢痕或者色素沉着。硬化性淋巴结炎发生于硬下疳出现1到2周后，常累及单侧腹股沟或患处附近淋巴结肿大，表面没有红肿破溃，无疼痛及触痛，消退往往需要数个月。