梅毒螺旋体感染人体之后，通常经过2到4周的潜伏期，就在它侵入的部位，会出现一期的皮损。典型的是硬下疳以及硬化性的淋巴结炎。硬下疳多发生于性接触部位，比如男性的阴茎包皮，龟头，女性的大小阴唇，会阴，宫颈这些部位，刚开始的时候是一个小红斑，然后可以迅速发展成丘疹，几天之内可以变成硬结。表面坏死，形成圆形或者椭圆形的溃疡，不疼不痒，边界清晰，水肿隆起，触摸时有软骨一样的硬度，表面有少量的浆液性分泌物，其中含有大量的螺旋体，所以传染性很强。在发生硬下疳1到2周之后，单侧的淋巴结可能也出现无痛性的肿大，通常不会破溃，也没有感觉。这些都是梅毒一期的典型症状。