性接触是梅毒的主要的传播途径，尤其是没有经过治疗的患者，在感染的第1年内，传染性最强。这些患者的皮肤与粘膜上有大量的梅毒螺旋体，在密切接触过程中很容易通过皮肤和粘膜的破损，甚至是很轻微的破损，引起对方的感染。第二个传播途径是胎盘传播。梅毒孕妇可以通过胎盘将胎儿感染。而且目前有研究证明，在妊娠的每一个阶段都有可能将梅毒螺旋体传给胎儿。第三个是其他途径，有少数患者可以通过性接触以外的途径传染。比如接吻、哺乳，接触了被患者污染过的日用品，如衣服、毛巾、剃须刀、餐具等等。另外也还可以通过输血传染。