掌跖脓疱病病因至今不明，可能与局部感染、金属致敏、遗传、应激、吸烟和药物有关。局部感染，如急慢性扁桃体炎、牙齿感染、慢性鼻窦炎等，在本病恶化中发挥重要作用。金属制品有金属镍、铬、钴、铜、锡或汞污染为可疑致病因素。掌跖脓疱病患者因情绪压力或皮肤创伤而加重，也可与遗传变异有关。尼古丁会影响皮肤细胞，引起炎症反应，戒烟后症状明显好转，使用生物制剂如抗肿瘤坏死因子后，可能会发生本病。除此因素外，夏季局部多汗，经前期、妊娠自主神经功能紊乱等，对疾病也有影响。掌跖脓疱病是一种慢性复发性皮肤病，特征是手掌或脚底反复发生无菌性脓疱，消退后有红斑、脱屑。