硬皮病目前尚无特效药物可以根治。早期治疗的目的在于阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期治疗的目的在于改善已有的症状，要注意治疗的个体化。针对雷诺现象的治疗，主要是要戒烟，手足保暖，改善循环。另外可用糖皮质激素减轻早期或急性期皮肤水肿，当合并重要脏器受累时则需要联合免疫抑制剂治疗。此外，还要针对肺间质纤维化应用药物治疗，如合并肺动脉高压，则需要氧疗，利尿剂和强心剂以及抗凝等，肾危象时如出现肾衰竭则需要透析治疗，另外可用抑酸要保护食管黏膜等。