下肢动脉粥样硬化闭塞症是全身性动脉粥样硬化症在下肢的表现，形成的主要原因是年龄增长，动脉壁的硬化、高脂血症、血脂在动脉内膜内的沉积，血压升高，长期的血压升高，血流对于内膜的冲击使内膜损伤。但随着内膜的修复，平滑肌细胞增殖。另外一个因素是糖尿病，大量的血糖升高对全身的血管都会影响，造成全身血管内膜的硬化，中小动脉的狭窄和闭塞。另外一种因素是抽烟，大量抽烟损伤血管的内膜破坏之后，内膜脱落很快被修复。在损伤比较广泛的时候，修复过程当中会有平滑肌的增殖、迁移和内膜增厚，再加上部分患者合并有血脂升高，造成脂质积聚，大量的脂肪堆积在内膜下，造成粥样硬化，使动脉管腔狭窄，动脉的弹性降低，局部损伤之后有可能会出现血栓，进一步地加重血管管腔的狭窄和闭塞。