首先是遗传因素，强制性脊柱炎是一种具有高度遗传性的疾病。最近关于强直性脊柱炎的家系和孪生研究显示，其存在遗传易感多基因模式。人类的白细胞抗原HLA-B27与强直性脊柱炎密切相关，研究证实HLA-B27直接参与了强直性脊柱炎的发病，是强直性脊柱炎的原发关联成分。HLA-B27在强直性脊柱炎患者中的阳性率约90%；二是免疫因素。强直性脊柱炎患者当中骨关节和滑膜组织中，有大量的炎性T细胞、单核巨噬细胞，存在T细胞应答和T细胞因子水平的平衡偏移；三是感染因素。微生物感染在强直性脊柱炎的发病中有重要的地位，有研究发现强直性脊柱炎患者的临床感染率达50%，其中肠道和上呼吸道感染占82%，提示感染在强直性脊柱炎发病中起着重要作用。目前被提出的与强直性脊柱炎发病可能相关的，主要有肺炎克雷伯菌、沙门菌等肠道革兰氏阴性菌和衣原体等；其他因素包括外伤、甲状旁腺疾病、内分泌及代谢缺陷，与强直性的脊柱炎发生都是有关的。而风寒、湿因素是本病的诱因，固定的工作姿势和刻板式的局部训练，也可以诱发强直性脊柱炎的发生。