局限性胸膜间皮瘤最有效的治疗方法就是根治性手术切除。术前应做胸部CT检查，确定肿物位置以及与周围组织的比邻关系。手术切除主要的目的是通过去除脏层肿瘤组织来解除压迫导致的肺不张，通过去除壁层肿瘤组织缓解限制性通气不足和胸壁的疼痛。具体手术方法有开胸手术或电视胸腔镜手术，目前电视胸腔镜手术已被广泛的应用。另外，胸膜部分切除或者胸膜部分剥离手术，即使不能达到完全治愈的目的，也能有效的缓解病人的症状，特别是对于化学性胸膜药物固定术无效伴有肺不张的患者。