红斑狼疮诊断，首先问病史及查体，观察皮疹、外观、性质及分布，作出初步诊断。同时，做血常规、尿常规、抗核抗体ANA、抗ENA抗体、抗磷脂抗体、抗组织细胞抗体、抗SM抗体、抗dsDNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等阳性。影像学可检查红斑狼疮对各脏器的损害。彩超可检测红斑狼疮引起的心包积液、心肌及瓣膜病变、肺动脉高压等。CT、核磁共振检测肺、脑血管、脑实质的病变。活组织病理学检查可确诊皮肤型红斑狼疮，并明确分类，指导治疗、预测疾病预后。肾穿刺活检可明确系统性红斑狼疮病理类型，有助于评价狼疮病情活动性，估计预后和指导治疗。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及多系统，最特异的症状是面颊部的蝶形红斑。