具体的原因与遗传因素、社会心理因素、神经生化递质以及个性特征有关系。遗传因素有明显的家族聚集倾向，一级亲属罹患抑郁症的患病率是普通人群的数倍。还有中枢神经递质参与，去甲肾上腺素、五羟色胺、多巴胺递质活动水平下降与抑郁症有关系。目前抗抑郁的药主要是提升中枢神经突触间隙的去甲肾上腺素、五羟色胺的浓度而发挥治疗的作用。心理因素在发病中也起到很重要的作用，调查研究发现90%以上的患者存在这种负面的生活事件，如失业、离婚、婚姻生活不和谐、经济困难，患重大疾病等等，其它的有环境因素、人格的因素（具有焦虑、强迫、冲动的人格，容易患抑郁症）这些都是抑郁症可能的原因