系统性红斑狼疮目前具体发病原因及发病机制尚未完全清楚，但大多数学者认为红斑狼疮是有一定的遗传倾向，因此与遗传因素，环境因素，某些病毒感染以及雌激素水平等密切相关。有外来抗原，比如病原体和某些药物等，引起人体B细胞活化，易感者因免疫耐受性减弱，b细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原呈递给t细胞，使之活化，在t细胞活化刺激下，b细胞得以产生大量不同类型的自身抗体，造成大量的组织损伤，从而诱发了狼疮的发病。